Prevalence of the MTHFR C677T Mutation in Fertile and Infertile Women / Prevalência da mutação MTHFR C677T em mulheres férteis e inférteis

Abstract Introduction The importance of the C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in infertile women remains controversial. Objective To evaluate if the MTHFR C677T mutations are more frequent in infertile women, and if they can be associated with the occurrence of infertility in the Brazilian population. Methods This case-control study included 130 infertile women consulting at a private clinic betweenMarch 2003 andMarch 2005 (data previously published), and 260 fertile women attending the family planning outpatient clinic of our institution between April 2012 and March 2013. Data analysis The Chi-squared and Fisher Exact tests were used to evaluate the association between the presence of the MTHFR C677T mutation and a history of infertility. Results The frequency of the mutation was of 58.5% for the case group (n = 76) and of 49.2% for the fertile controls (n = 128). The mutation was homozygous in 13 women in the case group (10%) and in 23 of the fertile women in the control group (8.8%). These differences were not statistically significant. Conclusions These results suggest that the presence of the MTHFR C677T mutation does not constitute a risk factor for infertility, even when themutation is homozygous. Further studies are needed to confirm whether research on this mutation should be considered unnecessary in women with infertility.

Resumo Introdução A importância da mutação C677T no gene da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) em mulheres com infertilidade permanece controversa. Objetivo Avaliar se a mutação MTHFR C677Témais frequente em mulheres inférteis, e se pode ser associada com a ocorrência de infertilidade na população brasileira. Métodos Estudo de caso-controle, com avaliação de 130 mulheres com infertilidade atendidas em clínica privada no período de março de 2003 a março de 2005 (dados previamente publicados) e 260 mulheres férteis atendidas no ambulatório de planejamento familiar de nossa instituição no período de abril de 2012 a março de 2013. Análise dos dados Foram utilizados os testes de Qui-quadrado e Exato de Fisher para o estudo da associação entre a presença damutação MTHFR C677T e o antecedente de infertilidade. Resultados A frequência da mutação foi de 58,5% nos casos (n = 76) e de 49,2% nos controles (n = 128). Dentre os casos, 13 apresentavam esta mutação em homozigose (10%). Nos controles, a homozigose foi encontrada em 23 mulheres férteis (8,8%). Estas diferenças não foram estatisticamente significativas. Conclusões Este estudo sugere que a presença da mutação MTHFR C677T não constitui fator de risco para infertilidade, mesmo em casos de homozigose. Estudos complementares são necessários para ratificar se a investigação desta mutação deve ser considerada desnecessária em mulheres com infertilidade.

Index of opportunity for natural selection among the Gowdas of Kodagahalli village, Karnataka, India.

BACKGROUND: In order to understand how selection is operating in the Gowda population, the index of opportunity for selection was calculated and the present findings were compared with some related findings from other South Indian (SI) populations. MATERIALS AND METHODS: Crow (1958) and the modified method by Johnston and Kensinger (1971) were used for the present purpose. RESULTS AND DISCUSSION: The index of total selection intensity (I) was found to be moderate taking into consideration the range for many Indian populations. Considering certain differences in fertility and mortality heritable, it appears that natural selection play an important role in shaping the genetic constitution of the Gowda population. Analysis of data indicates that the index due to fertility seems to contribute more towards selection than mortality. This trend might be because of better living condition and health-care system among the Gowdas which have a positive impact on the lower contribution of mortality for the evolution mechanism of the Gowda population through natural selection.

Análise do polimorfismo no códon 72 do gene TP53 em mulheres inférteis com e sem endometriose / Analysis of codon 72 polymorphism of the TP53 gene in infertile women with and without endometriosis

OBJETIVO: avaliar a frequência do polimorfismo no códon 72 do gene TP53 em mulheres inférteis com endometriose, mulheres com infertilidade idiopática, Grupo Controle e sua associação com a doença. MÉTODOS: estudo caso-controle que incluiu 198 mulheres inférteis com endometriose, 70 mulheres com infertilidade idiopática e 169 mulheres férteis sem endometriose como controles. O polimorfismo no códon 72 do gene TP53 (rs1042522, Arg/C:Pro/G), que promove uma troca de C/G na sequência codante, foi identificado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real, por meio da utilização de sistema TaqMan de primers, flanqueando a região em questão e sondas marcadas com fluoróforos diferentes, uma para o alelo C, outra para o alelo G. Na observação de dois fluoróforos, o paciente foi considerado heterozigoto para o polimorfismo. Na presença de apenas um fluoróforo, o paciente foi considerado homozigoto CC ou GG. O teste do χ2 foi utilizado para comparar as frequências dos genótipos e alelos entre os grupos. Todos os valores de p foram bicaudais, e o nível de significância considerado foi 0,05 (α <0,05). RESULTADOS: não foi encontrada diferença significativa na frequência dos genótipos CC, CG e GG (p=0,7) e alelos C e G (p=0,4) do polimorfismo no códon 72 do gene TP53 entre pacientes inférteis com endometriose em relação aos controles, independentemente do estágio da doença. Em relação à infertilidade, não houve diferença significativa quanto às mulheres inférteis sem endometriose em relação aos controles na distribuição dos genótipos e alelos (p=1,0 e p=0,8, respectivamente). Considerando o modelo de herança dominante, não houve diferença estatística significante tanto no grupo de endometriose (p=0,5) como no grupo de infertilidade idiopática (p=0,9) em relação aos controles. Observando o modelo recessivo, também não houve diferença significante (p=0,6 e p=1,0, respectivamente) para os grupos de endometriose e infertilidade idiopática ...

PURPOSE: to evaluate the frequency of TP53 codon 72 polymorphism in infertile women with endometriosis, women with idiopathic infertility, controls and its relation to the disease. METHODS: a case-control study that included 198 infertile women with endometriosis, 70 women with idiopathic infertility and 169 fertile women without endometriosis as control. Detection of TP53 codon 72 gene polymorphism (rs1042522, Arg/C:Pro/G), that promotes a C/G exchange in the coding region of the gene, was performed by real time Polymerase Chain Reaction (PCR), using the TaqMan system of primers, that flank the implicated region and probes labeled with different fluorescent dyes, one for allele C and other for allele G. When two dyes were observed, the patient was considered to be heterozygous CG. In the presence of only one dye, the individual was considered to be homozygous CC or GG. The χ2 test was used to compare allele and genotype frequencies between groups. All p-values were two-tailed and a p-value <0.05 was considered to be statistically significant. RESULTS: we found no statistically significant difference in the distribution of TP53 codon 72 polymorphism genotypes CC, CG or GG (p=0.7) and alleles C or G (p=0.4) between infertile patients with endometriosis and controls (p=0.4), regardless of the stage of the disease. In relation to infertility, no statistically significant difference in the genotype or allele distribution (p=1.0 and p=0.9, respectively) was observed between idiopathic infertile women and controls. Considering the dominant inheritance model, again, no statistically significant difference was found even in the endometriosis (p=0.5) or the idiopathic infertility group (p=0.9) when compared to controls. Regarding the recessive inheritance model no statistically significant difference was found, with p=0.6 and p=1.0, respectively, for the endometriosis and idiopathic infertility groups...

Polymorphism of the estrogen receptor β gene is related to infertility and infertility-associated endometriosis / O polimorfismo do gene do receptor β de estrógeno está relacionado com infertilidade e endometriose associada à infertilidade

OBJECTIVE: To determine the frequency of the estrogen receptor b gene (ERβ) +1730 G/A polymorphism in infertile women with and without endometriosis and controls. SUBJECTS AND METHODS: Case-control study that included 136 women with endometriosis, 69 women without endometriosis and 209 fertile women as controls. The ERβ gene + 1730 G/A polymorphism was identified by RFLP-PCR (Restriction Fragment Length Polymorphism - Polymerase Chain Reaction). RESULTS: Genotypes GG, GA and AA of the ERβ gene presented frequencies of 60.3 percent, 38.2 percent and 1.5 percent, respectively, in the women with endometriosis (p < 0.0022). Of the infertile women without endometriosis, 63.8 percent presented the normal homozygous genotype GG, 30.4 percent the GA heterozygous genotype, and 5.8 percent the homozygous mutated genotype AA (p < 0.0275). In the control group, 77.5 percent presented the normal homozygous genotype GG, 21.1 percent the heterozygous genotype GA, and 1.4 percent the homozygous mutated genotype AA. CONCLUSION: The data suggest that the estrogen receptor β gene (ERβ) +1730 G/A polymorphism can be associated with risk of infertility and endometriosis-associated infertility.

OBJETIVO: Determinar a frequência do polimorfismo +1730 G/A do gene do receptor beta de estrógeno (ERβ) em mulheres inférteis com e sem endometriose e controles. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo caso-controle que incluiu 136 mulheres com endometriose, 69 mulheres sem endometriose e 209 mulheres férteis como controles. O polimorfismo ERβ + 1730 G/A foi identificado por RFLP-PCR (Restriction Fragment Length Polymorphism - Polymerase Chain Reaction). RESULTADOS: Os genótipos GG, GA e AA do polimorfismo ERβ + 1730 G/A apresentaram frequência de 60,3 por cento, 38,2 por cento e 1,5 por cento, respectivamente, nas mulheres com endometriose (p = 0,0022). Das mulheres inférteis sem endometriose, 63,8 por cento apresentaram o genótipo homozigoto normal GG, 30,4 por cento o genótipo heterozigoto GA e 5,8 por cento o genótipo homozigoto mutado AA (p = 0,0275). No grupo controle, os genótipos GG, GA e AA apresentaram frequência de 77,5 por cento, 21,1 por cento e 1,4 por cento. CONCLUSÃO: Os dados sugerem que o polimorfismo ERβ +1730G/ pode estar associado ao risco de infertilidade e infertilidade associada à endometriose.

Variante protrombótica C677T del gen metilenotetrahidrofolato reductasa es un biomarcador molecular de fallas de implantación en mujeres chilenas sometidas a protocolos de reproducción asistida / Prothrombotic variant C677T at the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a molecular biomarker of implantation failure in chilean women undergoing assisted reproductive protocols

Las fallas de implantación son consideradas una importante causa de infertilidad en mujeres sometidas a protocolos de Fecundación Asistida. Evidencia reciente sugiere que la presencia de variantes protrombóticas está asociada a diversos defectos obstétricos y falla reproductiva. Sin embargo, los resultados en diversas poblaciones son contradictorios. De acuerdo a esta evidencia, se evaluó la potencial asociación entre variantes protrombóticas y fallas de implantación en mujeres chilenas incluidas en protocolos de fecundación asistida. Un total de 180 mujeres, 80 pacientes sometidas a protocolos de reproducción asistida y 100 controles fueron incluidas en este estudio. La genotipificación molecular de variantes protrombóticas en genes candidatos fue realizada por PCR-RFLP. Observamos una paciente heterocigota para la variante F5 G1691A y ausencia total del polimorfismo F2 G20210A en pacientes y controles. La distribución genotípica y la distribución relativa de alelos del polimorfismo MTHFR C677T fueron significativamente diferentes entre pacientes y controles. Odds Ratio para fallas de implantación asociadas al genotipo homocigoto fue 2,78 (95 por ciento IC 1,147 - 6,755; p= 0,0199). En resumen, nuestros resultados sugieren que la variante MTHFR C677T constituye un biomarcador molecular de susceptibilidad a fallas de implantación población chilena.

Implantation failures are considered an important cause of infertility in women undergoing assisted reproductive protocols. Recent evidence suggests that the presence of prothrombotic variants is associated with obstetric defects and reproductive failure. However, results between several populations are contradictory. According this evidence, we evaluated the potential association between prothrombotic variants and implantation failure susceptibility in Chilean women undergoing Assisted Reproductive protocols. 180 women, 80 patients undergoing assisted reproductive protocols and 100 controls were included in this study. Molecular genotyping of prothrombotic variants in candidate genes was realized by PCR-RFLP. We observed one patient heterozygote for factor V G1691A variant, and total absence to prothrombin G20210A polymorphism in patients and controls. Genotype distribution and allelic frequencies of MTHFR C677T polymorphism were significantly different between patients and controls (p<0.05). Odss Ratio for implantation failure associated to homozygote genotype was 2.78 (95 percent IC 1.147 ¡ 6.755; p= 0.0199). In summary, our data suggest that the MTHFR C677T polymorphism constituted a molecular biomarker of implantation failure susceptibility in Chilean population.

The progins progesterone receptor gene polymorphism is not related to endometriosis-associated infertility or to idiopathic infertility

OBJECTIVE: This study aimed to determine the frequency of the PROGINS polymorphism in women with endometriosis-associated infertility, in infertile women without endometriosis and in controls. INTRODUCTION: The human progesterone receptor gene has two isoforms that modulate the biological action of progesterone: isoform A, which is capable of inhibiting the activation of the estrogen receptors, and isoform B, which has the capacity to activate the estrogen receptors. Several polymorphisms have been described for this gene, among which one stands out: a polymorphism named PROGINS, which has been speculated to be related to the genesis of endometriosis by several studies with conflicting results. METHODS: This was a prospective study that included 148 patients with endometriosis-associated infertility, 50 idiopathic infertile patients and 179 fertile women as controls. The PROGINS polymorphism was studied by PCR. RESULTS: Genotypes P1P1, P1P2 and P2P2 (P2 representing the PROGINS polymorphism) of the progesterone receptor gene presented frequencies of 93.9 percent, 5.4 percent and 0.7 percent, respectively, in the women with endometriosis-associated infertility (p=0.2101, OR=0.51, 95 percent CI=0.24-1.09); 94.4 percent, 4.2 percent and 1.4 percent, respectively, in the patients with minimal/mild endometriosis (p=0.2725, OR=0.53, 95 percent CI=0.20-1.43); 93.5 percent, 6.5 percent and 0 percent, respectively, among the patients with moderate/severe endometriosis (p=0.3679, OR=0.49, 95 percent CI=0.18-1.31); 86.0 percent, 14.0 percent and 0 percent, respectively, in idiopathic infertile women (p=0.8146, OR=1.10, 95 percent CI=0.46-2.63); and 88.3 percent, 10.6 percent and 1.1 percent, respectively, in the control group. CONCLUSION: The data suggest that PROGINS is not related either to endometriosis-associated infertility or to idiopathic infertility in the population studied.

Reprodução e biopolítica: infertilidades e práticas de saúde em um serviço público no Rio de Janeiro / Reproduction and biopolitic: infertilities and health practices in a public in Rio de Janeiro

Apesar de a reprodução assistida possibilitar transformações importantes na parentalidade e nas relações familiares, suas tecnologias têm sido mais frequentemente usadas para reiterar o modelo tradicional de reprodução biológica e social. Este estudo qualitativo, de cunho exploratório, analisou quais normas estariam presentes nas práticas de saúde relativas à dificuldade de engravidar e o que poderia ser revelado a partir destas práticas. Foram observadas interações entre profissionais e pacientes atendidos em um serviço público de reprodução humana no Rio de Janeiro. A discussão dos diagnósticos de infertilidade e de risco, duas importantes estratégias biopolíticas usadas como critério de elegibilidade para o acesso às novas tecnologias reprodutivas, revelou como algumas práticas de saúde reiteram normas de gênero e de reprodução social. Atrelados à condição socioeconômica de seus usuários, estes diagnósticos tendem a agravar exclusões e desigualdades no exercício dos direitos reprodutivos no país. A análise da atenção médica possibilitou conhecer em parte o difícil cotidiano não apenas de homens e mulheres, que por anos persistem em seus desejos por filhos, mas também de profissionais que enfrentam antigas barreiras políticas, econômicas e burocráticas do serviço público de saúde. Este estudo corrobora a visão de que o serviço representa um avanço em termos de direitos sexuais e reprodutivos, apesar de ainda ser longo o caminho para o acesso igualitário e equânime às tecnologias reprodutivas pelo sistema único de saúde brasileiro (SUS).

Anomalias meióticas de oócitos de pacientes com endometriose submetidas à estimulação ovariana / Meiotic abnormalities of oocytes from patients with endometriosis submitted to ovarian stimulation

OBJETIVO: avaliar o fuso meiótico e a distribuição cromossômica de oócitos maturados in vitro, obtidos de ciclos estimulados de mulheres inférteis com endometriose e fatores masculino e/ou tubário de infertilidade (Grupo Controle), comparando as taxas de maturação in vitro (MIV) entre os dois grupos avaliados. MÉTODOS: quatorze pacientes com endometriose e oito com fator tubário ou masculino, submetidas à estimulação ovariana para injeção intracitoplasmática de espermatozóide, foram selecionadas, prospectiva e consecutivamente, e constituíram os Grupos de Estudo e Controle, respectivamente. Oócitos imaturos (46 e 22, respectivamente, dos Grupos Endometriose e Controle) foram submetidos à MIV. Oócitos que apresentaram a extrusão do primeiro corpúsculo polar foram fixados e corados para avaliação dos microtúbulos e cromatina por técnica de imunofluorescência. A análise estatística foi realizada utilizando o teste exato de Fisher, com significância estatística quando p<0,05. RESULTADOS: não se observou diferença significativa nas taxas de MIV entre os dois grupos avaliados (45,6 e 54,5 por cento, respectivamente, nos Grupos Endometriose e Controle). A organização cromossômica e do fuso meiótico foi observada em 18 e 11 oócitos dos Grupos Endometriose e Controle, respectivamente. No Grupo Endometriose, oito oócitos (44,4 por cento) se apresentavam como metáfase II (MII) normais, três (16,7 por cento) MII anormais, cinco (27,8 por cento) estavam em estágio de telófase I e dois (11,1 por cento) sofreram ativação partenogenética. No Grupo Controle, cinco oócitos (45,4 por cento) se apresentavam como MII normais, três (27,3 por cento) MII anormais, um (9,1 por cento) estava em estágio de telófase I e dois (18,2 por cento) sofreram ativação partenogenética. Não se observou diferença significativa na porcentagem de anomalias meióticas entre os oócitos em MII dos dois grupos avaliados. CONCLUSÕES: os dados do presente estudo não demonstraram diferença...

PURPOSE: to evaluate the meiotic spindle and the chromosome distribution of in vitro mature oocytes from stimulated cycles of infertile women with endometriosis, and with male and/or tubal infertility factors (Control Group), comparing the rates of in vitro maturation (IVM) between the two groups evaluated. METHODS: fourteen patients with endometriosis and eight with male and/or tubal infertility factors, submitted to ovarian stimulation for intracytoplasmatic sperm injection have been prospectively and consecutively selected, and formed a Study and Control Group, respectively. Immature oocytes (46 and 22, respectively, from the Endometriosis and Control Groups) were submitted to IVM. Oocytes presenting extrusion of the first polar corpuscle were fixed and stained for microtubules and chromatin evaluation through immunofluorescence technique. Statistical analysis has been done by the Fisher's exact test, with statistical significance at p<0.05. RESULTS: there was no significant difference in the IVM rates between the two groups evaluated (45.6 and 54.5 percent for the Endometriosis and Control Groups, respectively). The chromosome and meiotic spindle organization was observed in 18 and 11 oocytes from the Endometriosis and Control Groups, respectively. In the Endometriosis Group, eight oocytes (44.4 percent) presented themselves as normal metaphase II (MII), three (16.7 percent) as abnormal MII, five (27.8 percent) were in telophase stage I and two (11.1 percent) underwent parthenogenetic activation. In the Control Group, five oocytes (45.4 percent) presented themselves as normal MII, three (27.3 percent) as abnormal MII, one (9.1 percent) was in telophase stage I and two (18.2 percent) underwent parthenogenetic activation. There was no significant difference in meiotic anomaly rate between the oocytes in MII from both groups. CONCLUSIONS: the present study data did not show significant differences in the IVM or in the meiotic anomalies...

No evidence of association of MUC-1 genetic polymorphism with embryo implantation failure

Pregnancy loss can be caused by several factors involved in human reproduction. Although up to 50 percent of cases remain unexplained, it has been postulated that the major cause of failed pregnancy is an error of embryo implantation. Transmembrane mucin-1 (MUC-1) is a glycoprotein expressed on the endometrial cell surface which acts as a barrier to implantation. The gene that codes for this molecule is composed of a polymorphic tandem repeat of 60 nucleotides. Our objective was to determine if MUC-1 genetic polymorphism is associated with implantation failure in patients with a history of recurrent abortion. The study was conducted on 10 women aged 25 to 35 years with no history of successful pregnancy and with a diagnosis of infertility. The control group consisted of 32 patients aged 25 to 35 years who had delivered at least two full-term live children and who had no history of abortions or fetal losses. MUC-1 amplicons were obtained by PCR and observed on agarose and polyacrylamide gel after electrophoresis. Statistical analysis showed no significant difference in the number of MUC-1 variable number of tandem repeats between these groups (P > 0.05). Our results suggest that there is no effect of the polymorphic MUC-1 sequence on the implantation failure. However, the data do not exclude MUC-1 relevance during embryo implantation. The process is related to several associated factors such as the mechanisms of gene expression in the uterus, specific MUC-1 post-translational modifications and appropriate interactions with other molecules during embryo implantation.

Endometriosis familiar: reporte de una familia con herencia mendeliana / Family endometriosis: report of a family with mendelian inheritance

La endometriosis es una causa importante de dolor pélvico e infertilidad en las mujeres premenopáusicas. Aunque poco se conoce sobre su etiopatogenia, se considera como un trastorno multifactorial donde se conjugan elementos endocrinológicos, inmunológicos, ambientales y genéticos. El estudio de genes candidatos no ha sido exitoso en la ubicación de genes de susceptibilidad. Se reporta una familia con tres hermanas afectadas de endometriosis, se comenta su evolución y posibles implicancias genéticas.

G769A Variation of Inhibin alpha -gene in Korean Women with Premature Ovarian Failure

Premature ovarian failure (POF) is menopause before the age of 40 years. The frequency of POF is about 1% of all women. Recently inhibin alpha gene (INHalpha) has been indicated as candidate in POF pathogenesis. Inhibin, a glycoprotein, is a gonadal hormone, which can inhibit the synthesis and secretion of pituitary follicle-stimulating hormone (FSH), which has an important role in the recruitment and development of ovarian follicles during the folliculogenesis. G769A variation of INH alpha, alanine, is highly conserved across species, and has an important role of its receptor binding. We screened a G769A transition in the INHalpha from the total population of the patients of 84 women with POF and 100 normal fertile women. We found no variation between the normal subjects and the POF patients. G769A variation of INHalpha is rare in Korea women with POF.

Alteraciones de los sexocromosomas y su relación con los trastornos de la reproducción / Sexochromosomes alterations and their with reproduction failure

Las alteraciones cromosómicas explican un tercio de la etiología genética de los trastornos de la reproducción; el objetivo del estudio fue determinar la frecuencia de las alteraciones de los sexocromosomas (SC) en población mestiza con amenorrea, esterilidad e infertilidad en el Instituto Nacional de Perinatología. Se realizaron estudios citogenéticos en el laboratorio de Genética en muestras de sangre periférica del 1 de enero de 1984 al 31 de diciembre de 1995, con indicación de amenorrea, esterilidad, infertilidad o antecedente de hijo con defecto congénito sugestivo de cromosopatía y se correlacionaron con los hallazgos clínicos. Se revisaron las fórmulas cromosómicas de 3,201 cariotipos realizados en sangre periférica: se detectaron 61 pacientes con alteración de los sexocromosomas, predominando los mosaicos. Las alteraciones de SC se encontraron en 1.5 por ciento de las pacientes estudiadas y deben considerarse dentro de la etiología al estudiar esterilidad e infertilidad

Infertility and genetic factors

A literatura básica referente aos problemas de infertilidade foi revista, encontrando-se freqüentemente resultados conflitantes. Os fatores mais importantes säo o nível social e econômico, comunicaçäo de massa e os programas escolares. Os hábitos pessoais, tais como tabagismo e o uso de contraceptivo oral, também säo importantes na infertilidade. Em relaçäo as causas genéticas de infertilidade devem ser mencionadas (a) reduçäo dos níveis de hormônios ao redor da 10ª semana de gestaçäo, (c) alta incidência de anormalidade no espermograma, (d) alta incidência de abortos prévios. A gametogênese imperfeita e a evoluçäo retardada säo outros fatores genéticos. O papel causal das anomalias dos cromossomos no aborto recurrente é de pequena monta. As análises citogenéticas têm demonstrado nosaicismo, transdeslocamento, paridade anormal e outras alteraçöes numéricas na mulher infértil

X/15 translocation in a mentally normal XXX woman

Foi verificada, em cultura de sangue periférico, de pacientes enviada para Aconselhamento Genético, trissomia do cromossomo X, acompanhada de uma translocaçäo entre o X extra e um dos cromossomos 15. A paciente, mentalmente normal, apresentou problema congênito de má formaçäo óssea nos membros inferores (corrigido cirurgicamente, ainda na infância) e problemas de abortos e esterilidade secundária por ciclo anovulatóro. Ma formaçäo óssea foi também encontrada em irmäo, primo e sobrinho, carotipicamente normais, do propósito. O exame da família do propósito revelou ser a mäe da paciente portadora de mosaicismo 46,XX/47,XXX/48,XXXX, com predominância de linhagem 47,XXX. Foram empregadas técnicas de bandeamento G, autorradiografia, cromatina sexual e baqueta, para estudo das anomalias em questäo , discutindo-se o comportamento de marcaçäo tardia dos cromossomos envolvidos na translaçäo e as possíveis relaçöes entre o quadro citogenético da paciente e sua mäe e seus fenótipos